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Jun 29, 2023

Immunité

CI-DESSUS : Coupe coronale d'un cerveau World J Surg Onc 4:85, 2006. CC BY Les gènes impliqués dans le fonctionnement du système immunitaire ont des modèles d'expression atypiques dans le cerveau des personnes atteintes de troubles neurologiques et

CI-DESSUS : Coupe coronale d'un cerveau World J Surg Onc 4:85, 2006. CC BY

Les gènes impliqués dans le fonctionnement du système immunitaire ont des modes d'expression atypiques dans le cerveau de personnes atteintes de certaines maladies neurologiques et psychiatriques, notamment l'autisme, selon une nouvelle étude portant sur des milliers d'échantillons cérébraux post-mortem.

Sur les 1 275 gènes immunitaires étudiés, 765 (60 %) présentaient une expression élevée ou réduite dans le cerveau d'adultes atteints de l'une des six affections suivantes : autisme, schizophrénie, trouble bipolaire, dépression, maladie d'Alzheimer ou maladie de Parkinson. Les modèles d'expression variaient selon l'état, ce qui suggère qu'il existe des « signatures » distinctes pour chacun, explique le chercheur principal Chunyu Liu, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à l'Université médicale du nord de l'État de Syracuse, New York.

L'expression de gènes immunitaires pourrait potentiellement servir de marqueur d'inflammation, dit Liu. Une telle activation immunitaire, en particulier in utero, a été associée à l'autisme, bien que les mécanismes soient loin d'être clairs.

"J'ai l'impression que le système immunitaire n'est pas vraiment un acteur mineur dans les troubles cérébraux", explique Liu. "C'est un acteur majeur."

Il est impossible de déterminer à partir de cette étude si l'activation immunitaire a joué un rôle dans l'apparition d'une maladie ou si la maladie elle-même a conduit à une activation immunitaire altérée, explique Christopher Coe, professeur émérite de biopsychologie à l'Université du Wisconsin-Madison, qui n'a pas participé à l'étude. le travail.

"Une étude du cerveau post-mortem est informative", dit Coe. "Mais pas définitif."

Liu et son équipe ont analysé les niveaux d'expression de 1 275 gènes immunitaires dans 2 467 échantillons de cerveau post-mortem, dont 103 provenant de personnes autistes et 1 178 provenant de témoins. Les données provenaient de deux bases de données transcriptomiques – ArrayExpress et Gene Expression Omnibus – et d’autres études publiées précédemment.

Les cerveaux des personnes autistes possédaient en moyenne 275 gènes avec des niveaux d’expression différents de ceux des témoins ; Les cerveaux des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer possédaient 638 gènes exprimés de manière différentielle, suivis de ceux atteints de schizophrénie (220), de la maladie de Parkinson (97), du trouble bipolaire (58) et de la dépression (27).

Les niveaux d'expression des hommes autistes variaient davantage que ceux des femmes autistes, tandis que le cerveau des femmes souffrant de dépression présentait plus de variations que celui des hommes souffrant de dépression. Les quatre autres conditions ne présentaient aucune différence entre les sexes.

Le modèle d'expression lié à l'autisme ressemblait plus à celui des maladies neurologiques – Alzheimer et Parkinson – qu'à celui des autres maladies psychiatriques. Les maladies neurologiques, par définition, doivent avoir une signature physique connue dans le cerveau, comme la perte caractéristique des neurones dopaminergiques de Parkinson. Les chercheurs n’ont pas trouvé une telle signature pour l’autisme.

« Cette [similarité] fournit simplement une sorte de direction supplémentaire sur laquelle nous devrions nous pencher », dit Liu. "Peut-être qu'un jour nous comprendrons mieux la pathologie."

Les résultats ont été publiés dans Molecular Psychiatry en novembre.

Parmi les affections, deux gènes, CRH et TAC1, sont les plus fréquemment altérés : la CRH est régulée négativement dans toutes les affections, à l'exception de la maladie de Parkinson, et TAC1 est régulée négativement dans toutes les affections, sauf dans la dépression. Les deux gènes affectent l’activation des microglies, les cellules immunitaires du cerveau.

L’activation microgliale atypique peut « faire dérailler la neurogenèse et la synaptogenèse normales », dit Coe, perturbant l’activité neuronale de la même manière dans toutes les conditions.

Les gènes impliqués dans la fonction des astrocytes et des synapses sont exprimés de la même manière chez les personnes atteintes d’autisme, de schizophrénie ou de trouble bipolaire, selon une étude de 2018 sur les tissus cérébraux post-mortem. Mais les gènes microgliaux sont surexprimés uniquement dans l’autisme, selon cette étude.

Les personnes dont les gènes immunitaires sont plus intensément régulés positivement pourraient souffrir d'une « maladie neuro-inflammatoire », explique Michael Benros, professeur et responsable de la recherche en psychiatrie biologique et de précision à l'Université de Copenhague au Danemark, qui n'a pas participé aux travaux.

"Il pourrait être intéressant d'essayer d'identifier ces sous-groupes potentiels et bien sûr de leur proposer un traitement plus spécifique", explique Benros.