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Jul 01, 2023

Un coupable bactérien de la polyarthrite rhumatoïde

CI-DESSUS : © ISTOCK.COM, SEFA OZEL La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune débilitante qui touche des millions de personnes à travers le monde (1). La cause ultime de la PR est en grande partie mystérieuse.

CI-DESSUS : © ISTOCK.COM, SEFA OZEL

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune débilitante qui touche des millions de personnes à travers le monde (1). La cause ultime de la PR est en grande partie mystérieuse. Alors que les chercheurs soupçonnent depuis longtemps que le microbiome influence le développement de la maladie, le ou les microbes spécifiques ont échappé à l’identification.

Dans un récent article de Science Translational Medicine, des chercheurs ont signalé une souche de bactérie Subdoligranulum qui pourrait favoriser le développement de la PR (2). Certaines personnes à risque de contracter la maladie possèdent des anticorps contre cette bactérie, et l'activation subdoligranulale des lymphocytes T était plus fréquente chez les personnes atteintes de PR que chez les témoins sains. Peut-être encore plus intrigant, les souris ayant reçu cette bactérie ont développé une maladie similaire à la PR humaine.

Identifier cette bactérie n’a pas été une tâche simple. Premièrement, l’équipe de recherche, une collaboration entre des scientifiques de l’Université du Colorado, de l’Université de Stanford et du Benaroya Research Institute, a analysé le sang donné par des personnes à risque de PR ou atteintes de PR à un stade précoce pour détecter les auto-anticorps liés à la PR.

Les chercheurs ont ensuite vérifié si l’un de ces auto-anticorps ciblait également les bactéries intestinales humaines. Ils ont mélangé les anticorps avec des bactéries provenant d’échantillons de selles donnés par des personnes en bonne santé et des personnes atteintes de PR. Ils ont ensuite séquencé les espèces bactériennes auxquelles se sont attachés les auto-anticorps. Ces anticorps contre la PR ont réagi de manière croisée avec de nombreuses espèces de bactéries, en grande partie issues des Lachnospiraceae ou des Ruminococcaceae, deux familles étroitement liées.

Pour étudier ces espèces plus en détail, les chercheurs ont cultivé des bactéries à partir des selles d’un individu présentant des taux élevés de ces deux familles bactériennes. Deux types de bactéries Subdoligranulum, qu’ils ont appelés isolats 1 et 7, sont apparus comme candidats potentiels au développement de la PR. Comparé à l’isolat 1, l’isolat 7 était un activateur plus puissant des cellules T dans le sang des patients atteints de PR.

La raison pour laquelle je pense que cette ligne de recherche est particulièrement intéressante est qu’elle pourrait très bien s’attaquer au véritable début de la maladie. - Rabi Upadhyay, École de médecine NYU Grossman

Pour savoir si l’isolat de 7 bactéries provoquait réellement la maladie, les scientifiques ont donné la bactérie à des souris. Kristine Kuhn, co-auteur de l'étude et rhumatologue à l'Université du Colorado, a déclaré qu'elle ne s'attendait pas à ce que quelque chose se produise lorsque l'équipe a administré la bactérie aux souris sans aucun autre agent susceptible de perturber le système immunitaire.

"Nous pensions que nous allions devoir renforcer leur système immunitaire avec un adjuvant ou quelque chose du genre", a déclaré Kuhn. « Meagan [Chriswell, un autre auteur] surveillait les souris, s'assurant qu'elles avaient une colonisation stable. Après quelques semaines – j'étais hors de la ville – elle m'a appelé et m'a dit : « Kristine, tu ne le croiras jamais, mais les souris ont les pattes enflées. » Ceci est similaire à l’enflure des articulations des mains et des doigts ressentie par les personnes atteintes de PR.

Alors que d'autres bactéries ont déjà été associées à la PR humaine, Subdoligranulum est jusqu'à présent unique dans sa capacité à provoquer des symptômes de type PR chez la souris sans l'ajout d'une autre agression immunitaire (3).

Les similitudes entre les souris et les patients humains atteints de PR s'étendaient au-delà de ce qui pouvait être vu à l'œil nu. "Des anticorps pénétraient dans les articulations, un peu comme nous le voyons dans la polyarthrite rhumatoïde", a déclaré Kuhn. "Nous avons donc commencé à profiler les anticorps présents dans le sérum des souris et nous avons constaté que beaucoup de ces anticorps ciblaient les mêmes protéines que celles ciblées dans la polyarthrite rhumatoïde."

Rabi Upadhyay, un oncologue médical qui étudie le microbiome, l'immunité et le cancer à la NYU Grossman School of Medicine et n'a pas participé à ces travaux, a déclaré que même si cette étude a démontré de manière convaincante que cette espèce pouvait produire une maladie semblable à la PR chez la souris, il est peut-être trop tôt pour imputer la responsabilité uniquement à Subdoligranulum, car l'étude n'a pas nécessairement exclu d'autres espèces.

"Il est difficile de savoir à quel point cet isolat spécifique est un joueur important", a-t-il déclaré. « Cela pourrait être l'acteur dominant, et c'est pourquoi ils l'ont découvert en premier. Mais il se pourrait que s’ils revenaient en arrière et faisaient des écrans plus grands, ils en produiraient davantage – ce [Subdoligranulum] ne serait qu’un parmi tant d’autres.